Наследственные заболевания нервной системы, мышечные дистрофии, миастения
Нервно-мышечные заболевания
Нервно-мышечныезаболевания (НМЗ) – это наиболеемногочисленная группа наследственныхзаболеваний, в основе которых лежитгенетически детерминированное поражениепередних рогов спинного мозга,периферических нервов и скелетных мышц.
К нервно-мышечнымзаболеваниям относятся:
1) прогрессирующиемышечные дистрофии (первичные миопатии);
2) спинальные иневральные амиотрофии (вторичныемиопатии);
3) врожденныенепрогрессирующие миопатии;
4) нервно-мышечныезаболевания с миотоническим синдромом;
5) пароксизмальныемиоплегии;
6) миастения.
15.2. Прогрессирующие мышечные дистрофии (первичные миопатии)
Прогрессирующиемышечные дистрофии (ПМД), илипервичные миопатии, характеризуютсядегенеративными изменениями в мышечнойткани.
Патоморфологическиеизменения приПМД характеризуются истончением мышц,заменой их жировой и соединительнойтканью. В саркоплазме выявляются очагифокального некроза, ядра мышечныхволокон располагаются цепочками,мышечные волокна теряют поперечнуюисчерченность.
Вопросыпатогенеза остаются до настоящеговремени неразрешенными. В основемиопатии лежит дефект мембраны мышечныхклеток. Большие надежды возлагаютсяна молекулярную генетику.
Различныеформы миопатии отличаются типомнаследования, сроками начала процесса,характером и быстротой его течения итопографией мышечных атрофии.
Миопатииклинически характеризуются слабостьюи атрофией мышц. Существуют различныеформы ПМД.
15.2.1. Миодистрофия Дюшенна (псевдогипертрофическая форма пмд)
Встречаетсянаиболее часто из всех ПМД (30:100 000). Даннаяформа характеризуется ранним началом(2-5 лет) и злокачественным течением,болеют преимущественно мальчики.Миопатия Дюшенна наследуется порецессивному типу, сцепленному сХ-хромосомой. Патологический генлокализуется в коротком плече хромосомы(X,или 21-й хромосомы).
Довольновысока мутация гена, чем объясняетсязначительная частота спорадическихслучаев. Мутация (чаще всего делеция)гена приводит к отсутствию дистрофинав мембране мышечных клеток, что приводитк структурным изменениям сарколеммы.Это способствует выходу кальция иведет к гибели миофибрилл.
Однимиз первых признаков заболевания являетсяуплотнение икроножных мышц ипостепенное увеличение их объема засчет псевдогипертрофий. Процесс носитвосходящий характер. Для развернутойстадии заболевания характерна «утиная»походка, больной ходит, переваливаясьс боку на бок, что связано главным образомсо слабостью ягодичных мышц.
Врезультате этого происходит наклонтаза в сторону неопорной ноги (феноменТренделенбурга) и компенсаторный наклонтуловища в противоположную сторону(феномен Дюшенна). При ходьбе сторонанаклона все время меняется.
Это можнопроверить в позе Тренделенбурга, попросивбольного поднять одну ногу, согнув еепод прямым углом в коленном и тазобедренномсуставе: таз на стороне поднятой ногиопускается (а не поднимается как в норме)из-за слабости средней ягодичноймышцы опорной ноги.
Примиопатии Дюшенна часто отмечаетсявыраженный лордоз, крыловидные лопатки,типичные мышечные контрактуры, рановыпадают коленные рефлексы. Нередкоудается обнаружить изменения в костнойсистеме (деформацию стоп, грудной клетки,позвоночника, диффузный остеопороз).
Может отмечаться снижение интеллектаи различные эндокринные расстройства(адипозогенитальный синдром, синдромИценко-Кушинга). К 14-15 годам больныеобычно уже полностью обездвижены, втерминальной стадии слабость можетраспространиться на мышцы лица, глотки,диафрагмы.
Погибают они чаще всегона 3-м десятилетии жизни от кардиомиопатииили присоединения интеркуррентныхинфекций.
Отличительнойособенностью миопатии Дюшенна являетсярезкое повышение специфическогомышечного фермента –креатинфосфокиназы(КФК) в десятки и сотни раз, а такжеповышение миоглобина в 6-8 раз.
Длямедико-генетического консультированияважно установление гетерозиготногоносительства. У 70% гетерозигот определяютсясубклинические и клинические признакимышечной патологии: уплотнение иувеличение икроножных мышц, быстраяутомляемость мышц при физическойнагрузке, изменение мышечных биоптатови биопотенциалов по данным ЭМГ.
Источник: https://StudFiles.net/preview/1857788/
Наследственные миопатии и миодистрофии, их клинические проявления и прогноз
Все наследственные заболевания нервно-мышечной системы являются, на первый взгляд, достаточно редкими: один случай встречается на 3, а то и на 50 тысяч человек. Но если взять число жителей в большом городе с населением в несколько миллионов человек, то окажется, что количество только одних пациентов с симптомами миодистрофии Дюшенна в «городе-двухмилионнике» приближается к 600 случаев.
Поэтому в каждом крупном городе должен быть создан если не центр, то хотя бы кабинет нервно-мышечных заболеваний, с возможностью оказания неотложной помощи, например, при миастенических кризах.
Что такое наследственные нервно-мышечные болезни, и как они проявляются?
Эти заболевания имеют прогрессирующее течение, и их можно разделить на две различные группы:
- когда первично поражены мышцы (миопатии), в них находятся дефектные ферменты, аномалии строения белка. Такие болезни именуют также миодистрофиями;
- когда первично поражены периферические, двигательные нейроны, которые расположены в передних рогах спинного мозга. Эти заболевания называют спинальными амиотрофиями в случае поражения тел нейронов, и невральными амиотрофиями – если тела нейронов здоровы, но наблюдается нарушение нервно – мышечной проводимости в аксоне, или нерве.
Наконец, в отдельной статье рассмотрена миастения, которая является удивительным заболеванием: и нервы, и мышцы здоровы, но страдает синапс – месть соединения концевой пластинки нерва с мышечным волокном.
Наследственные миопатии
Примером болезней, протекающих с симптомами наследственных миопатий – детская псевдогипертрофическая мышечная дистрофия Дюшенна, поздняя дистрофия Беккера, плечелопаточная дистрофия Ландузи-Дежерина, и другие, более редкие формы: лопаточно – перонеальная форма Давиденкова, ювенильная дистрофия Эрба, офтальмоплегическая форма миопатии, дистальная миопатия Веландера, а также ряд врожденных и непрогрессирующих форм. Рассмотрим симптомы наиболее часто встречающихся миопатий.
Детская миодистрофия Дюшенна
Является злокачественной дистрофией, и встречается довольно часто – 1 случай на 3,5 тысячи, и только у мальчиков. Частота не зависит от расы, географии, социального положения. Болезнь проявляется прогрессированием мышечной слабости. Кроме этого, миопатия приобретает признаки мышечной гипотрофии, а затем – и атрофии.
Болезнь начинается рано, мышечная слабость возникает вначале в районе мышц таза, затем плеч, в возрасте ребенка до 3 лет.
Симптомы
Классический признак – псевдогипертрофия икроножных мышц и «взбирание по себе руками», чтобы выпрямиться.
При этой наследственной миопатии прогноз неблагоприятный: развивается полная обездвижннность, и в возрасте не старше 20 лет возникает смертельный исход.
У больных детей часто возникает умственная отсталость, и недоразвитие интеллекта.
Высокая частота встречаемости этого заболевания связана с тем, что белок «дистрофин», который находится на коротком плече «женской» Х-хромосомы, имеет очень высокую способность к возникновению спонтанных мутаций.
Поздняя псевдогипертрофическая миодистрофия Беккера
По клинике это заболевание протекает так же, как и болезнь Дюшенна. Но при этом оно начинается после 10-летнего возраста, возникает в 8 раз реже, чем предыдущее заболевание.
Прогноз при миодистрофии Беккера намного более благоприятный, вследствие очень медленного прогрессирования болезни и длительного сохранения функции движения у пациентов. Иными словами, пациенты способны передвигаться самостоятельно до возраста 35-40 лет. Нарушений интеллекта у них не бывает.
Заболевание также кодируется в виде рецессивного типа, сцепленного с полом, и для диагностики миодистрофей Беккера и Дюшенна можно применять одни и те же пробы ДНК.
Миопатия Ландузи – Дежерина
Это более редкий вид миопатии. Ее еще называют плечелопаточно-лицевой, по той причине, что поражаются мышцы лица и плечевого пояса. Мимика снижена, веки полностью не смыкаются, круговая мышца рта гипертрофирована, возникает симптом «губ тапира».
Возникает гипотрофия, атрофия и парезы в проксимальных отделах рук, появляется такой симптом, как «крыловидные лопатки». При далеко зашедшем течении возникает поражение мышц ног и тазового пояса.
В таком случае пациент с миопатией Ландузи – Дежерина может быть оформлен на получение пособия по инвалидности.
Это заболевание связано с тем, что фермент КФК (креатинфосфокиназа) не может превращать креатин в креатинфосфат, связывая его с АТФ. В результате мышца не получает высокоэнергетического соединения, которое может использоваться при повышенной мышечной работе. В результате накапливается КФК в мышцах, происходит их атрофия, а в поздних случаях – денервация.
Лечение при миопатии Ландузи – Дежерина симптоматическое. Прогноз – для жизни благоприятный, для качества жизни – возможно инвалидизация, начиная с возраста в 30-40 лет.
При всех наследственных миопатиях специфического лечения не разработано.
Применение гормонов приводит к замедлению прогрессирования поражения мышц, при выраженной дистрофии мышц показано хирургическое лечение (например, операция артродеза) при привычном вывихе болтающегося сустава.
Выводы
Все наследственные миопатии относятся к генетическим редким заболеваниям, и при помощи пренатального скрининга можно установить точно, болеет ли будущий малыш той или иной формой миопатии.
В том случае, если известно точно «генеалогическое дерево» и история заболевания, то врач генетик может и заранее, до зачатия точно предсказать вероятность появления дефектного гена на свет, и рекомендовать воздержаться от зачатия, особенно гетерозиготным носителям гена.
В том случае, если после зачатия рождается девочка, то она больной не будет, но может нести дефектный ген. Поэтому консультация у генетика – это очень важный этап в планировании семьи у подобных пациентов.
Источник: http://vekzdorov.info/nasledstvennye-miopatii-i-miodistrofii-ih-klinicheskie-proyavleniya-i-prognoz.html