Варфарин и другие антикоагулянты

Как подобрать аналоги Варфарина и что нужно учитывать

Варфарин и другие антикоагулянты

Варфарин является антикоагулянтом непрямого воздействия.

Во время действия варфарина натрия замедляется процесс свертываемости крови, за счет блокирования в печени синтеза витамин-К зависимых факторов: второго, седьмого, девятого и десятого. Препарат начинает свое действие через 1,5-3 суток.

Выводится организмом через 4-5 дней после приема последней дозы. Способствует предотвращению образования тромбов.

Контроль МНО

МНО (Международное нормализованное отношение) – контроль над свертываемостью крови.

Конкретно МНО – это величина, показывающая количество протромбина в крови. С помощью Варафина пытаются достигнуть показателя МНО – 2-3, для человека с механическим протезом клапана сердца – 2,5-3,5.

Варфарин позволяет снизить тромбообразование, но при этом повышает показатель МНО в несколько раз.

При превышении этого показателя возникает риск кровотечения.

Во время приема Варфарина Никомеда кровь сдавать на показатель МНО необходимо раз в неделю, при длительном стабильном показателе и отсутсвия изменений в распорядке дня (питание, дозировка препарата) контроль можно совершать раз в 10-14 дней.

МНО определяют в клиниках, или самостоятельно с помощью специального прибора.

Как выбрать аналоги лекарства

Существует огромное количество аналогов Варфарина, в том числе и те, которые не требуют контроля МНО.

Все существующие антикоагулянты делятся по анато-терапевтическо-химической классификации:

  • непрямые антикоагулянты (варфарин);
  • гепарины (гепарин, антитромбин );
  • ферментные препараты (урокиназа, фибринолизин);
  • прямые антикоагулянты (дабигатран, бивалирудин);
  • ингибиторы агрегации тромбоцитов (клопидогрел, аценокумарол).

Доступные аналоги

Рассмотрим самые популярные аналоги Варфарина.

Клопидогрель

Назначается для профилактики атеросклероза у больных перенесших инфаркт, ишемический инсульт, также предназначен для больных с ОКС (острый коронарный синдром).

Принцип действия клопидогреля заключается в следующем, — ингибируется связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов, активируется комплекс GPIIb/IIIa.

Не назначается при острой язвенной болезни, внутренних кровотечениях. С вероятностью 1/50 возможно возникновение желудочно-кишечных кровотечений. В одном случае из десяти во время приема клопидогреля у пациентов наблюдается диарея.

Цена 75 мг активного вещества в форме таблеток (в упаковке 28 штук) – 370 рублей.

Плавикс

Активное вещество Плавикса клопидогрель. Соответственно и механизм действия у него таков, как и у Клопидогреля.

Единственным различием является то, что Плавикс является оригинальным препаратом. Фармакологическая фирма является владельцем формулы клопидогреля.

То же количество Плавикса в восемь раз дороже Клопидогреля. 28 таблеток по 75 мг активного вещества стоит 2921 рублей.

Синкумар

Действующее вещество – аценокумарол, принадлежит к антикоагулянтам непрямого действия. Аценокумарол нарушает синтез факторов протромбина, УП, 1Х, Х свертывания крови.

Назначается при эмболии, осложнениях после инфаркта миокарда, тромбозе, тромбофлебите.

Минусом Синкумара является необходимость проведение анализа протромбинового времени.

В аптеках России стоимость Синкумара колеблется от 470 до 570 рублей расфасовкой 2 мг таблетки №50.

Лопирел

Действующее вещество – клопидогрель.

Учитывая отсутствие данных, не рекомендуется назначать Лопирел в первую неделю после острого ишемического инсульта.

Следует с осторожностью применять больным с повышенным риском кровотечения, с возможностью хирургического вмешательства, а также одновременно с приемом гепарина, ингибиторов НПВП, ЦОГ-2.

В московских аптеках Лопирел стоит 1266 рублей.

Как проходит реовазография верхних и нижних конечностей и требуется ли особая подготовка к процедуре.

Какие тромболитические препараты используют в флебологии. Каково их назначение и что следует помнить принимая лекарства данной группы.

Чем еще можно заменить препарат

Существуют также непрямые аналоги Варфарина.

Действие таких препаратов схоже с обычными антикоагулянтами типа Варфарина.

Некоторые из них не просто не требуют регулярного контроля МНО, но и в целом имеют меньше побочных эффектов.

Прадакса

Например Прадакса, активное вещество дабигатран этекселат. Дабигатран является низкомолекулярным лекарством, и не обладает фармакологической активностью. Является прямым ингибитором тромбина и оказывает свое действие непосредственно в плазме.

Максимальная концентрация вещества в организме достигается уже по истечении 0,5-2 часов.

75 мг, 10 капсул Падакса в московских аптеках стоит около 700 рублей.

Ксарелто

Еще одним подобным аналогом является Ксарелто. Его действующее вещество – ривароксабан есть высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха.

Возможно применение при хронической дисфункции работы почек. Не требует коррекции дозировки для пациентов пожилого возраста.

Стоимость Ксарелто (20 мг, 28 таблеток) – 3000 рублей.

Подводя итоги

На данный момент на фармацевтическом рынке существует огромное количество препаратов регулирующие свертываемость крови.

Буквально несколько десятилетий назад такие препараты нуждались в осторожном применении, наблюдении у лечащего доктора и регулярном контроле тех или иных показателей крови.

С тех пор медицина шагнула далеко вперед, разработав новейшие препараты, которые имеют минимальное воздействие на систему свертываемости крови, затрагивая только те параметры, которые необходимо поддавать корректировке.

Тем не менее, не стоит заниматься самостоятельным поиском подходящего лекарства, доверьтесь доктору в выборе наилучшего препарата именно для вашего организма.

Рекомендуем другие статьи по теме

Источник: https://stopvarikoz.net/lekarstva/analogi-varfarina.html

Варфарин

Варфарин и другие антикоагулянты

extra_toc

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия группы кумаринов, конкурентный антагонист витамина К. Как известно, многие факторы свертывающей системы крови синтезируются в печени, причем в большинстве случаев их биосинтез происходит без участия жирорастворимого витамина К.

От наличия витамина К1 зависит синтез всего четырех факторов свертывания (протромбина, факторов VII, IX и X), а также двух антикоагулянтных белков (протеинов С и S). Витамин К служит ключевым кофактором
в реакции карбоксилирования указанных факторов свертывания или антикоагуляции, в результате которой они превращаются в активные белки.

Установлено, что в печени витамин К присутствует по меньшей мере в трех различных формах. Сам по себе витамин К1 (хинон) не обладает биологической активностью. Активным он становится лишь после восстановления в форму гидрохинона, которое происходит в микросомах печени под действием хинонредуктазы.

В процессе карбоксилирования зависимых от витамина К белков витамин К-гидрохинон превращается в витамин К-эпоксид, который под действием эпоксидредуктазы вновь превращается в витамин К-хинон. Таким образом, три известные формы витамина К последовательно превращаются одна в другую, образуя цикл витамина К.

Непрямые антикоагулянты, в частности варфарин, нарушают функционирование цикла витамина К, подавляя активность витамина К-эпоксидредуктазы и, возможно, хинонредуктазы. При этом не происходит образования активной формы витамина К1 и в итоге снижается синтез зависимых от витамина К факторов свертывания.

Фармакокинетика

После приема внутрь варфарин быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация препарата в плазме крови у здоровых лиц обнаруживаются через 60–90 мин. Период полувыведения колеблется от 36 до 44 ч, а длительность антикоагулянтного действия — 4–5 дней.

Варфарин почти полностью связывается с белками плазмы крови, и лишь 1–3% свободного варфарина оказывают влияние на превращения витамина К в печени.

Варфарин представляет собой рацемическую смесь, содержащую примерно равные количества двух оптически активных изомеров — R- и S-формы.

Эти изомеры варфарина различаются по активности, путям элиминации и продолжительности периода полувыведения. Так, S-варфарин в 4–5 раз активнее его R-изомера. Лекарственные препараты, вступающие во взаимодействие с варфарином, по-разному реагируют с каждым из его изомеров.

В то время как R-варфарин экскретируется в основном почками в малоизмененном виде, его S-изомер после окисления в печени выводится с желчью. Изомеры варфарина имеют различные периоды полувыведения: R-варфарин — 54 ч, S-варфарин — 32 ч.

Показания

Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная эмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Режим дозирования

Варфарин назначается 1 раз/сутки в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг/сутки (2 таблетки) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/ (1-3 таблетки).

Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами.

Более высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг/сут при нарушении функции печени.

Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста – педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей. 

День 1

Дни со 2 по 4 при значении МНО Действия
При МНО от 1,0 до 1,3 ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела
от 1,0 до 1,3Повторить ударную дозу
от 1,4 до 3,050% от ударной дозы
от 3,1 до 3,525% от ударной дозы
> 3,5Прекратить введение препарата до достижения МНО 3,5Прекратить введение препарата до достижения МНО 4,0;— за 3 дня до операции при MHO от 3,.0 до 4,0;— за 2 дня до операции при MHO от 2,0 до 3,0.Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0,5-1,0 мг витамина К1 перорально или в/в, при МНО> 1,8.Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Побочное действие

Очень часто (>1/10) – кровоточивость.Часто (>1/100, 1/1 000, 1/10 000, 20,0 или сильное кровотечение

Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 часов.  

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что T1/2 варфарина составляет 20-60 ч.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (в т.ч. циметидин, хлорамфеникол), при приеме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т. ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1-2 недель постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например, женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.Эффект варфарина может ослабляться при одновременном применении с азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

См. также Руководящие принципы: Антитромботическая терапия (ICSI) 2011

Источник: https://cardiolog.org/lekarstva/anticoaguljanty-neprjamye/varfarin.html

Чем можно заменить Варфарин, чтобы не контролировать МНО

Варфарин и другие антикоагулянты

Формирование тромба – самая древняя эволюционная способность организма. Академик Воробьев А.И. называл ее «катастрофой гомеостаза». А количество провоцирующих факторов, способствующих его образованию, достигло сегодня своего максимума: малоподвижный образ жизни, курение, алкоголь, неправильное питание, оперативные вмешательства.

Антитромботическая терапия, то есть направленная на предотвращение формирования тромба, используется повсеместно. В ее основе лежит прием такого препарата, как Варфарин. Однако, наравне с достоинствами, он имеет один весомый недостаток: необходимость контролировать МНО. Многих интересует вопрос, чем заменить Варфарин, чтобы не контролировать МНО. Детально рассмотрим этот вопрос в статье.

Коротко о Варфарине и что такое МНО

Этот препарат относят к антикоагулянтам непрямого действия. Он работает за счет блокады факторов свертывания крови, синтез которых зависит от витамина К. Начинает работать уже через несколько дней от начала приема. Оригинальный препарат выпускает фирма «Никомед», Дания. Производят лекарство в форме таблеток, одна таблетка содержит 2,5 мг действующего вещества.

Основные показания к его назначению:

  • профилактика образования тромбов после операций;
  • состояния после инсультов и инфарктов;
  • венозные тромбозы, тромбоэмболии;
  • профилактика тромбообразования у людей с искусственными клапанами сердца;
  • различные виды аритмий, в том числе фибрилляция.

Препарат противопоказан пациентам с повышенным риском кровотечений: нарушения свертывания крови, низкий уровень тромбоцитов, язва желудка, геморрагический инсульт, аневризмы, состояние перед оперативным вмешательством, обширные раны. Также средство не используют во время беременности и у пациентов, с повышенной чувствительностью к его компонентам.

Важно! Дозу препарата устанавливает индивидуально лечащий врач. Длительность терапии также может быть различной. Лекарство желательно применять в одно и то же время, для поддержания постоянной концентрации его в крови. Перед началом лечения исследуют МНО.

Международное нормализованное отношение, или МНО, параметр, отражающий состояние свертывающей системы крови. Оптимальным значением, на фоне приема Варфарина, специалисты считают 2-3. Снижение показателя ниже, свидетельствует о недостаточности дозы и сохранении риска образования тромба.

А значение выше, особенно, если оно превышает 3,5, говорит о высоком риске кровотечения и даже необходимости полной отмены препарата. В начале лечения показатель определяют 1 раз в неделю, при достижении нескольких стабильных результатов, после подбора дозы, переходят на контроль в режиме 1 раз в 2 недели.

Читайте по ссылке о симптомах и лечении тромбоэмболии легочной артерии.

Главный недостаток Варфарина – сложность подбора дозы, постоянная необходимость контролировать МНО, которое может меняться под воздействием множества факторов:

  • нарушение диеты: употребление консервированных продуктов, содержащих аспирин, приводит к его увеличению. И наоборот, наличие в рационе продуктов, богатых витамином К, способствует его снижению;
  • алкоголь и сигареты;
  • неправильный забор венозной крови: температура, время нахождения крови в пробирке, случайное попадание антикоагулянта;
  • возраст. У детей и пожилых людей, из-за особенностей метаболизма печени, может развиваться передозировка;
  • заболевания почек;
  • заболевания щитовидной железы;
  • инфекционные осложнения.

Интересно! В последние годы, контролировать МНО стало несколько легче. Появились портативные устройства, которые можно использовать дома самостоятельно. С помощью специальных тест-полосок результат выдается мгновенно. Кровь используется капиллярная, то есть из пальца. Но врачи до сих пор не пришли к единому мнению, об их точности.

Из-за таких сложностей в терапии, у многих пациентов возникает вопрос, чем можно заменить Варфарин для разжижения крови?

Аналоги и заменители Варфарина

Полных аналогов Варфарин не имеет. Специалист, только при наличии показаний, может предложить замену на:

  1. Аспирин в низких дозировках.
  2. Гепарин.
  3. Фондапаринукс.

Сегодня на рынке появились заменители Варфарина нового поколения: Прадакса и Ксарелто. Эти средства не нуждаются в контроле МНО, имеют меньший список возможных побочных эффектов. Их используют как для лечения, так и для профилактики. Отличает их высокая стоимость и то, что они не всегда присутствуют на рынке.

При протезированных клапанах сердца и мерцательной аритмии

До 79% пациентов с пороками сердца страдают аритмией, наиболее часто это фибрилляция предсердий. Чем можно заменить Варфарин при мерцательной аритмии? Вышли новые оральные антикоагулянты, а именно:

Они сравнимы с Варфарином, а в некоторых случаях, превосходят его по эффективности и безопасности.

Но их применение ограничено при клапанных пороках сердца, состояниях после оперативных вмешательств на сердце, не проводились исследования у пациентов, с установленным кава-фильтром (специальный фильтр, устанавливаемый в полую вену, предотвращает развитие тромбоэмболии в случае отрыва тромба).

Их отличает фиксированный режим дозирования, предсказуемый эффект, отсутствие диетических ограничений и необходимости постоянного лабораторного контроля.

Заключение

Система свертывания крови – тонкий механизм, нарушение в его работе может привести, с одной стороны, к кровотечению, а с другой к тромбозу. Поэтому постоянный контроль и соблюдение всех требований терапии являются необходимыми к исполнению.

Препарат должен подбирать только врач, на основании анамнеза и переносимости средств, а самостоятельная замена одного лекарства на другое невозможна ни в коем случае!

Источник: https://varikoznik.com/varikoz/lekarstva/chem-mozhno-zamenit-varfarin.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.